Cellular aspects of fuel mobilization and selection in white adipocytes.

La plus grande partie (95%) de tous les triacylglyckrols du corps est situee dans les dkpbts de graisse blanche, d’ou l’importance du tissu adipeux dans la rkgulation de l’kquilibre de l’knergie. La mobilisation des graisses (libkration d’acides gras non esterifies (AGNE) et de glyckrol du tissu adipeux) joue un rble majeur dans la regulation de tout le mktabolisme des lipides (Coppack et al. 1994). La lipase sensible aux hormones (EC 3.1.1.3; LHS) est responsable de l’hydrolyse des triacylglyckrols stockes dans les cellules adipeuses. Son contrble kquilibre par des hormones cataboliques et anaboliques et des neurotransmetteurs fournit d’autres organes metaboliquement actifs un apport vital en substrats knergitiques tels que les AGNE, et en prkcurseurs gluconeogeniques tels que le glyckrol. Les ricents progrgs, au niveau de la cellule, sur la nature et le rble des principales voies impliqukes dans le contrble de la lipolyse des triacylglyckrols de la cellule adipeuse sont prksentes. En outre, de nouveaux aspects concernant la silectivitk de la mobilisation des AGNE et les mkcanismes impliques dans la mobilisation diffkrentielle des AGNE sur les triacylglyckrols de la cellule adipeuse sont egalement discutks. Une Ctude rkcente a dkmontrk que, dans la lipolyse stirnulee par hormone in vitro, les AGNE sont plus facilement mobilisks ?I partir des cellules adipeuses quand ils sont courts et insaturks, et quand les doubles liaisons sont plus proches de l’extrCmit6 methyl de la chaine (Raclot & Groscolas, 1993). L‘elucidation recente de l’organisation du gkne de la LHS humaine (Langin et al. 1993) devrait s’averer utile pour 1’Ctude de la regulation cellulaire de la LHS. Les mecanismes precis qui determinent le taux de lipolyse des tissus adipeux ne sont pas encore entikrement connus. La LHS est activee par la phosphorylation CAMP-dkpendante d’un seul rCsidu serine (Ser551 dans la LHS humaine). Ce site rkgulateur est phosphoryle par la protkine kinase dependante de 1’AMPc (EC2.7.1.37; kinase A), et cette activation est dkclenchke par un grand nombre d’agents stimulant l’adknylyl-cyclase (EC 4.6.1.1; Lafontan & Berlan, 1993). I1 a e tk trouve qu’un autre rksidu serine (Ser553 dans la LHS humaine) Ctait un second site de phosphorylation, phosphoryli par la protkine kinase activee par YAMP 5’ . La phosphorylation de ce site basal ne conduit pas B une activation de la LHS, et empeche la phosphorylation du site rkgulateur par la kinase A. L’importance physiologique de ce site basal est encore inconnue. Les agents antilipolytiques agissent essentiellement par une diminution des niveaux de 1’AMPc des adipocytes, soit par une inhibition de l’adknylyl-cyclase par des proteines Gi (adknosine, NPY, la composante a-2adrhergique des catecholamines, PYY, prostaglandine E2), soit par une activation de la phosphodiestkrase AMPc-dkpendante de 1’AMPc (EC 3.1.4.17) inhibee par le